ドラマは、全盲のFBI捜査官・皆実広見（福山雅治）と、強引な手段をいとわない日本の警察庁室長・護道心太朗（大泉洋）が、様々な難事件に立ち向かうバディドラマです。広見は「ラストマン」として知られ、彼のアテンドを命じられた心太朗は最初は衝突しますが、共に事件に立ち向かううちに信頼関係を築きます。
彼らは無差別連続爆破事件から始まり、様々な難事件に巻き込まれながらも、その先には予測不可能な運命が待ち受けています。全盲の広見の特異な捜査手法と、心太朗の徹底的な手法を通じて事件を解決していきます。ドラマは感動的でありながらも、痛快な要素も含み、二人の凸凹バディが織りなすストーリーが展開されます。
物語は次第に過去の事件や登場人物たちの秘密、複雑な関係性が浮き彫りになり、事件の真相に迫っていきます。登場人物たちの掛け合いや成長、友情や家族愛がドラマに深みを与えます。