このドラマは、異色の探偵である上水流涼子（演: 天海祐希）が、元弁護士としての頭脳と変わり者のバディ・貴山伸彦（演: 松下洸平）と共に、さまざまな難事件に挑むストーリーです。
物語は、涼子が弁護士資格を剥奪され、総合商社の社長である諫間慶介（演: 仲村トオル）にも解雇された後、IQ140の貴山とともに立ち上げた探偵事務所「上水流エージェンシー」を舞台に展開します。最初のエピソードでは、不動産ブローカーの不正行為を暴く依頼を受け、その後も様々な依頼が舞い込みます。
涼子は元刑事の丹波勝利（演: 丸山智己）や、貴山の友人で歌舞伎町の若きリーダー・有田浩次（演: 中川大輔）といった仲間たちと協力しながら、事件の真相に迫ります。彼らは普通の捜査では解決できない難事件に対して、異色かつユニークな手法を用いて挑戦します。
ドラマは、探偵たちの奮闘だけでなく、それぞれのキャラクターの過去や因縁、人間関係に焦点を当てながら、犯罪解決の過程や感動的なエピソードを描いています。美容医療のトラブルや予知能力者にまつわるエピソードも絡み、物語にはサスペンスとユーモアが交錯しています。